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细小病毒的最新认识,狗狗得了细小怎么办

  • 大笨熊
  • 发布于:5年前
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CPV感染的治疗主要是积极的支持疗法,包括液体疗法、抗生素、止吐药和营养支持。因此大部分CPV病例都要住院,不过近期也有证据表明液体复苏之后患犬也可以考虑出院治疗。

细小病毒(Canine parvovirus,CPV)是一种可影响全世界犬科动物的重要病原体。CPV源于细小病毒,最早在二十世纪七十年代出现在犬中。据推测该病毒的演化与野生动物宿主有关。

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1、病理生理学

病毒本身很小且没有包膜,所以是感染动物的最凶猛病毒之一。这种病毒在环境中的抵抗力很强,所以直接或间接接触都能迅速传播病毒。有机质包裹的情况下病毒甚至能保持感染力好几个月。这种病原体在美国有季节性感染的特征,大部分发生在7-9月。这种季节性特征可能反映了春夏出生时的幼犬体内母源免疫的减弱,易感动物群体因此扩大。

CPV的基因组是长度约5000碱基对的单链DNA。CPV的突变概率其实和RNA病毒更接近,可能主要是因为细小病毒的单链结构。由于病毒的突变性,出现原始病毒的突变体,尤其是CPV-2a,2b和2c。这些突变体与原始的CPV-2仅有几个氨基酸的差异,但是却能更加高效地在犬宿主体内复制,并能重新获得在猫体内复制病毒和发病的能力。世界上的某些地区(比如越南和台湾),CPV-2突变体比猫泛白细胞减少病毒更常被分离出来。这些突变体会导致类似于泛白细胞减少症的疾病。

CPV-2是做为肠道病原体发现的,也会导致全身性感染和疾病。病毒一接触口腔粘膜就能够在局部淋巴管内复制,然后迅速借助淋巴管和血流分散,影响全身的细胞。潜伏期根据免疫状态而不同,4-14天都有可能。有快速分裂能力的细胞是这类病毒的靶细胞,因为病毒的增殖完全依赖于复制中的细胞。病毒感染犬后以骨髓中的造血细胞为靶细胞,隔离淋巴组织中的淋巴细胞,也包括肠隐窝上皮细胞。这会引起严重的白细胞减少症、出血性腹泻、淋巴发育不良,有的病例还会贫血。并发症或者并发感染以及应激都会加重病情。

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2、病史&临床症状

典型的CPV感染和发病一般发生在幼犬,因为它们的母体免疫力在衰退,但是6周龄到2岁的犬初次接触这种病毒时也可能发病。典型的临床表现是开始时精神沉郁食欲废绝,有可能发热但是有些犬表现为体温偏低和低血容性休克。也可能发生呕吐,然后出血性腹泻。白细胞计数低,尤其淋巴细胞和中性粒细胞,同时肠道作为一个整体的屏障功能被破坏后,还可能出现细菌性败血症和内毒素血症,这也是患病动物死亡的最常见原因。幼犬如果不治疗则死亡率超过70%,成年死亡率一般低于1%。


3、诊断

诊断方法包括CBC。典型的血象是包括淋巴细胞减少和中性粒细胞减少的白细胞减少,有的犬因为出血和骨髓的原因还会贫血。监测CBC有助于评估疾病进程和预后,如果CBC指标在24小时内有改善,病情就有可能好转。如果白细胞计数在24-48小时内一直很低则预后十分不良。血清生化异常结果包括低蛋白血症、低白蛋白血症、低血糖和电解质紊乱。有研究认为低白蛋白血症与住院时间过长有关。影像学通常不会发现胃肠道紊乱的特异性结果,但是能帮助排除肠道异物或肠套叠。

CPV感染的临床表现有时与其他急性胃肠道紊乱疾病很相似,包括肠套叠;异物;其他胃肠道病毒、细菌、寄生虫和原虫病原体;出血性胃肠炎。确诊一般要检测病毒,大致方法是粪便样本的实时ELISA检测发现病毒。大多数即时ELISA检测的特异性都很高(一般>90%),但是敏感性高低不一。病毒敏感性检测可以选择PCR。解读这些检测结果时一定要了解动物的免疫史,因为接种疫苗后4-10天里两种方法都能检测到病原,只是ELISA一般是弱阳性而实时PCR会呈现很高的循环阈值。病毒负荷量过低和/或中和抗体水平太高会使粪便抗原ELISA检测出现假阴性结果。怀疑细小病毒但是ELISA阴性的犬只,必要时应对进行PCR检测以确认。

CPV死亡患犬解剖后最明显的大体损伤就是出血性肠炎、肠系膜淋巴结肿大和派伊尔集合淋巴结。集合淋巴结、淋巴结、脾脏和胸腺进行组织学检查可以发现肠隐窝坏死,淋巴细胞严重减少。


4、治疗&管理

CPV感染的治疗主要是积极的支持疗法,包括液体疗法、抗生素、止吐药和营养支持。因此大部分CPV病例都要住院,不过近期也有证据表明液体复苏之后患犬也可以考虑出院治疗。

有血管内液体不足即低血容症状的犬(心动迟缓、外周脉搏微弱、CRT延迟、粘膜苍白、精神异常、低血压和乳酸浓度上升)应接受液体复苏,包括20-25mL/kg输注等渗晶体液(比如乳酸林格溶液、生理盐水)来恢复氧气输送能力,持续10-15分钟。如果体格检查发现低血容仍未好转则可以重复输液,剂量不超过90mL/kg/h。

虽然合成胶体液(羟乙基淀粉,5mL/kg持续15分钟)的使用存在争议,但是CPV患犬出现低血容和/或低白蛋白血症时可以使用这种液体。近来关于人医和兽医中使用合成胶体液而导致急性肾损伤、凝血疾病和死亡风险增加的问题值得兽医师根据每个动物的具体情况慎重考虑。有任何低血容量症状的动物应该通过静脉途径治疗,因为皮下注射或口服效率太低。无法打开静脉通路的动物可以尝试骨内导管。如果有些病例对液体疗法反应微弱或者没有反应,可能需要使用血管升压素(比如去甲肾上腺素、多巴胺、加压素)。

一旦恢复灌注可用通过恢复水合状态来纠正组织液不足。体格检查时脱水表现包括粘膜干燥、皮肤松弛、眼眶凹陷以及/或者触诊腹部如面团一样。体格检查时要估计脱水的程度,然后用平衡的等渗晶体液输注4-12小时来补充水分,补水量计算公式如下:

缺少体液量(L)=体重(kg)×脱水程度(%)

补液还需要加上动物的每小时维持量,低血钾病患还要考虑补钾,还要补充因剧烈呕吐和/或腹泻而持续丢失的体液。许多CPV患犬补液时要添加右旋葡萄糖来纠正低血糖症。

胃肠道细菌的移行会导致脓毒血症所以还要使用抗生素,应该给予动物能覆盖革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和厌氧菌的广谱抗生素。有以下几种联合用药的参考方案:

a、强效氨基青霉素(比如氨苄西林-舒巴坦,30mg/kg IV 间隔6-8h)+氟喹诺酮(10 mg/kg IV或IM 间隔24h)。——幼犬使用氟喹诺酮时应考虑软骨发育异常。

b、第二代头孢菌素(比如头孢西丁,30 mg/kg IV 间隔6-8h)+氨基糖苷类抗生素(比如阿米卡星,20 mg/kg IV 间隔24h)。

c、克林霉素((15 mg/kg IV 间隔12h)+氟喹诺酮

肾脏灌流不足的病患(即持续低血压的动物)应该避免使用氨基糖苷类抗生素。但是如果必须用药,应该每天监测尿蛋白、尿糖或管型,因为它们意味着肾小管损伤。 

要给反胃的动物使用止吐药(比如马罗皮坦,1 mg/kg IV或SC,间隔24h;多拉司琼,0.6 mg/kg PO, IV或SC,间隔24h;昂丹司琼,0.5-1 mg/kg IV或PO,间隔12h;甲氧氯普胺,0.2-0.5 mg/kg SC,IM或PO,间隔8h或0.01-0.09 mg/kg/h持续静脉输液)。要尽早给动物补充营养,这能缩短住院时长。食欲废绝要在24小时内决定是否放置饲管(鼻胃饲管或鼻食道饲管),一旦患犬表现出食欲就让它吃东西。

所有表现出腹部疼痛的犬都需要镇痛措施。布托啡诺(10-30μg/kg IV或IM 间隔6-8h)对大多数轻度或中度疼痛的犬有效,疼痛非常严重的犬要用纯μ受体拮抗剂(比如芬太尼,3-6μg/kg/hr;氢吗啡酮,0.1-0.2 mg/kg IV,间隔4-6h;美沙酮,0.1-0.5 mg/kg IV,间隔4h)。

其他可供参考的治疗方法包括怀疑食管炎的酸抑制剂(比如泮托拉唑或奥美拉唑,1 mg/kg IV或PO 间隔12h),返流或肠梗阻的促动力药(比如甲氧氯普胺,[0.2-0.5 mg/kg SC, IM或PO间隔8h或0.01-0.09 mg/kg/h持续输液),红霉素(0.5-1 mg/kg PO或IV,间隔8h)。所有的幼犬都应使用广谱驱虫药(比如芬苯达唑,50 mg/kg PO间隔24h,用药3天)和双羟萘酸噻嘧啶(10 mg/kg PO使用一次)。

虽然我们建议所有CPV病例都住院治疗,但是有些主人的经济条件不允许。近期有研究发现对于无法住院接受标准化治疗的犬,院外治疗也不失为一种选择。住院与不住院对生存率并没有明显的影响。要强调的是,所有患犬在按门诊皮下输液治疗之前都已经通过初步的静脉液体复苏,并且右旋葡萄糖纠正了低血糖的问题,所有病情严重的犬应该必须住院治疗。

院外治疗一般包括平衡等张晶体液的皮下输液、皮下注射抗生素(比如头孢维星)、皮下注射止吐药(比如马罗皮坦、多拉司琼)以及按需口服补钾剂。如果动物在家病情恢复效果不佳,主人一定要带去住院。

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5、预后&预防

恢复后的动物最少在2周内仍然会排毒,亚临床感染的犬和感染CPV的猫也能在不表现临床症状的情况下排毒。

CPV-2病毒预防有弱毒活疫苗可用;大部分疫苗含有CPV-2b。研究表明含有CPV-2b的疫苗能够使机体产生针对CPV-2a、2c和2b的交叉保护力。最常见的免疫失败原因是16周龄以下幼犬的体内母源抗体干扰,偶尔18-20周龄的犬也会发生。虽然在出生的最初几周内必须有母源抗体保护,但是这些抗体会中和疫苗中的病毒而抑制幼犬机体产生足够的获得性免疫反应。

目前关于预防此病的建议是在6-8周时开始接种疫苗并且至少16周龄以前约每3周重复免疫一次。如果幼犬在16周龄甚至更晚年龄前没有免疫,一般建议连续接种两次,间隔3周。最多不多于每3年加强免疫一次,但是疫苗激发的免疫力持效期可能远不止3年。

CPV消毒需要氧化活性溶液比如高效过氧化物或者次氯酸钠(稀释度≈3%;每一加仑水加半杯),清楚有机污染物后使用,当天配制当天用。非氧化性消毒剂,比如以季胺盐为活性成分的消毒剂,对无包膜病毒的灭活能力有限。

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